夜間航班因乘客常熬夜雙眼通紅而得名紅眼航班。勒克斯大西洋酒店高管麗莎（瑞秋?麥克亞當(dāng)斯 飾）在祖母葬禮后不得不搭乘這趟她最不喜歡的航班，只為次日趕回酒店工作。機場偶遇的英俊男子杰克遜（希里安?墨菲 飾）與她相談甚歡，更巧的是兩人竟同乘一班紅眼航班且座位相鄰。正當(dāng)麗莎以為邂逅美好緣分時，溫文爾雅的杰克遜驟然露出猙獰面目——他實為恐怖分子，正計劃刺殺入住麗莎所在酒店的安全高官?？植婪肿右呀壖茺惿赣H，脅迫這位酒店主管協(xié)助杰克遜完成刺殺。在生死脅迫與親情掙扎間，麗莎陷入絕境抉擇。